脑膜炎球菌疫苗
脑膜炎球菌疫苗是用于预防由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引起的流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）及脑膜炎球菌血症的生物制品。作为全球公共卫生领域的重要干预工具，该疫苗不仅是婴幼儿国家免疫规划的核心组成部分，对于特定高危人群（如免疫缺陷者、无脾者、前往流行区的旅行者及聚集性居住人群）更是预防重症感染、降低致死率的关键手段。特定人群应严格遵循医师评估与免疫程序进行接种。
病原学与传播机制
脑膜炎奈瑟菌是一种革兰氏阴性双球菌，常呈肾形或豆形成对排列。根据荚膜多糖的抗原性，该菌至少分为12个血清群，其中A、B、C、W、X、Y群可引起绝大多数流行病例[1]。据世界卫生组织（WHO）估计，全球每年约有120万例脑膜炎球菌病，导致约13.5万人死亡，致死率高达10%至15%，且幸存者中约有20%会遗留听力丧失、神经系统损伤等严重后遗症 (WHO, 2023)。
该细菌主要定植于人类鼻咽部，人类是其唯一的自然宿主。传播途径以呼吸道飞沫为主，但也可通过直接接触感染者的呼吸道分泌物传播。需要特别指出的是，脑膜炎球菌病虽不属于经典的性传播感染，但可通过深吻等亲密性行为或高度密切接触（如共用餐具、接吻）在人际间传播。这是因为亲密接触促进了含有细菌的唾液与呼吸道分泌物的直接交换，显著增加了易感者的暴露风险。
疫苗类型与作用机制
目前主流的脑膜炎球菌疫苗通过诱导机体产生血清杀菌抗体（Serum Bactericidal Antibody, SBA）来发挥保护作用。SBA滴度是评估疫苗保护力的核心免疫学指标。根据工艺与抗原设计不同，主要分为以下三类：
- 多糖疫苗（Polysaccharide Vaccines）：直接提取细菌荚膜多糖制成。其免疫原性较弱，主要诱导T细胞非依赖性免疫反应，无法产生有效的免疫记忆，且在2岁以下婴幼儿中因免疫系统发育未完善而效果不佳。保护期通常较短（约3年），且不能有效清除鼻咽部带菌状态。主要用于A群和C群。
- 结合疫苗（Conjugate Vaccines）：将荚膜多糖与载体蛋白（如破伤风类毒素、白喉类毒素或CRM197蛋白）通过化学键结合。该工艺能将T细胞非依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原，从而诱导产生持久的免疫记忆，并有效降低鼻咽部带菌率，产生群体免疫效应。适用于2月龄以上婴幼儿及成人。目前国内广泛使用的包括A群、A+C群以及四价（ACYW135）结合疫苗。
- B群重组蛋白疫苗（Recombinant Protein Vaccines for Group B）：由于B群脑膜炎球菌的荚膜多糖（多聚唾液酸）与人类胎儿神经组织中的细胞黏附分子结构高度相似，直接使用多糖疫苗可能引发自身免疫耐受或交叉反应，故无法制成多糖疫苗。B群疫苗采用重组蛋白（如因子H结合蛋白 fHBP、脑膜炎球菌黏附素A NHBA、新生球菌外膜囊泡 OMV等）作为抗原。目前在国际上已有成熟产品，中国大陆地区正处于逐步引入和审批阶段。
特定人群应用指征
除常规婴幼儿免疫规划外，以下特定人群面临更高的感染风险或重症风险，需重点评估并接种脑膜炎球菌疫苗：
免疫缺陷人群
感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或发展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的患者，其感染脑膜炎球菌的风险显著高于普通人群，且病死率更高。此外，先天性补体成分缺陷（如C5-C9末端补体缺陷）或正在接受依库珠单抗（Eculizumab）等补体抑制剂治疗的患者，因补体系统介导的杀菌功能受损，感染风险极度增加。
- 建议：HIV感染者建议接种四价（ACYW135）结合疫苗；若持续处于高危环境，需每5年加强一次。补体缺陷者需接种所有可用血清群的疫苗，并严格遵循加强免疫程序。具体方案请就医咨询专业医师。
无脾或脾功能不全者
脾脏是清除血液中 encapsulated bacteria（有荚膜细菌）的关键器官，其巨噬细胞通过特异性受体识别并吞噬被调理素包裹的细菌。解剖学无脾（如先天性或外伤切除）或功能性无脾（如镰状细胞病、脾切除术后）患者，发生暴发性流脑（Waterhouse-Friderichsen综合征）的风险极高，病情可在数小时内急剧恶化。
- 建议：应在择期脾切除术前至少2周完成疫苗接种。需接种四价结合疫苗及B群疫苗，并在初次接种后每5年进行加强。
国际旅行者
前往脑膜炎球菌病高发地区（如非洲“脑膜炎带”——从塞内加尔延伸至埃塞俄比亚的干旱地区，或沙特阿拉伯麦加朝觐）的人员。
- 建议：前往流行区的旅行者应接种四价（ACYW135）结合疫苗。沙特阿拉伯政府强制要求前往麦加朝觐的旅客提供四价疫苗的有效接种证明（通常要求接种后不超过3年，且接种时间距入境不少于10天）。
聚集性居住人群
大学生（尤其是寄宿制学生）、新兵训练营学员等。
- 建议：由于居住密集、社交活跃（包括亲密接触），该人群发生局部暴发的风险增加。多国指南建议大一新生及寄宿学生接种四价结合疫苗及B群疫苗。中国大陆部分高校在入学时会提供自愿自费接种的A+C群或四价疫苗服务。
孕妇及哺乳期妇女
孕期及哺乳期妇女接种需遵循严格的获益-风险评估原则。参考孕产妇性病筛查与阻断中关于孕期医疗干预的知情同意规范，脑膜炎球菌多糖疫苗和结合疫苗在孕期和哺乳期通常被认为是安全的，但属于“知情同意、自愿接种”范畴。若孕妇属于高危人群（如前往流行区或存在补体缺陷），经医师评估获益大于风险后应予以接种。
中国大陆接种实操与就医指南
在中国大陆，脑膜炎球菌疫苗的接种主要通过以下渠道进行，并分为免疫规划与非免疫规划两类：
- 国家免疫规划（免费）：婴幼儿在3月龄、4月龄接种A群流脑多糖疫苗，3周岁、6周岁接种A+C群流脑多糖疫苗。家长需携带预防接种证，前往居住地所在的社区卫生服务中心或乡镇卫生院接种门诊办理。
- 非免疫规划（自费替代）：家长可自愿选择自费的A群、A+C群或四价ACYW135结合疫苗替代免费的多糖疫苗，以获得更好的免疫持久性、更早的保护起点以及更广的血清群覆盖。
- 成人/特定人群接种：成人高危人群或旅行者，需前往社区卫生服务中心成人接种门诊或当地的国际旅行卫生保健中心进行咨询和接种。
- 费用量级：非免疫规划的流脑结合疫苗单剂价格通常在100元至400元人民币不等；四价ACYW135结合疫苗单剂价格约在300元至600元人民币之间（具体以当地疾控部门公示为准）。部分城市的互联网医院或疾控公众号支持在线预约。
就医沟通指南
在接种门诊，受种者或监护人应主动向医师告知以下信息，以便医师进行疫苗接种建议评估：
- 既往疫苗接种史及是否发生过严重不良反应。
- 当前是否处于发热、急性感染期或慢性疾病急性发作期。
- 是否存在免疫缺陷、无脾病史或正在使用免疫抑制剂/补体抑制剂。
- 对疫苗成分（如破伤风类毒素、白喉类毒素、多粘菌素等）或辅料是否有过敏史。
未成年人接种规范
未成年人接种脑膜炎球菌疫苗必须严格遵守未成年人保护的相关医疗决策规范。接种前必须由法定监护人陪同，并由监护人亲自签署知情同意书。接种门诊医师需向监护人充分告知疫苗种类（免费或自费）、作用、禁忌及可能的不良反应，确保监护人在充分知情的前提下做出选择。
暴露后预防与密接管理
脑膜炎球菌病潜伏期短（通常为3-4天，范围1-10天），且病情进展迅速。对于与确诊病例有密切接触的人员，单纯依靠疫苗无法在暴露后提供即时保护，必须立即进行医学干预。
- 预防性用药：密接者需尽快进行预防性用药评估。通常建议在暴露后14天内尽早使用抗生素（如利福平、环丙沙星或头孢曲松）进行化学预防，以清除鼻咽部定植菌，防止继发病例发生。
- 接触者追踪：在公共卫生管理中，需启动伴侣通知与接触者追踪机制。密接者通常包括：与患者共同居住者、在发病前7天内与患者有亲密接触（如深吻）者、直接接触患者呼吸道分泌物者（如医护人员未佩戴防护装备进行气管插管者）。
常见误区与谣言澄清
- 得过流脑就不需要打疫苗了 —— 错误。脑膜炎球菌有多个血清群，感染某一血清群（如A群）产生的抗体，对其他血清群（如C群或Y群）无交叉保护作用。康复后仍建议按程序接种其他血清群的疫苗，以获得全面保护。
- 脑膜炎球菌疫苗可以预防所有类型的脑膜炎 —— 错误。该疫苗仅针对脑膜炎奈瑟菌。引起脑膜炎的病原体还包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肠道病毒及单纯疱疹病毒等。需通过其他针对性疫苗（如肺炎球菌疫苗、Hib疫苗）或日常防护来预防其他类型的脑膜炎。
- 成年人不需要接种脑膜炎球菌疫苗 —— 错误。虽然健康成年人发病率相对较低，但对于存在免疫缺陷、无脾、前往流行区或处于聚集性环境的高危成年人，接种是预防重症及暴发性感染的必要手段。
常见问题（FAQ）
Q：接种后有哪些常见不良反应？ A：多数反应轻微且具自限性。常见局部反应包括接种部位红肿、硬结、疼痛；全身反应包括低热、乏力、烦躁、食欲减退。通常1-3天内自行缓解。若出现高热（>38.5℃）、持续哭闹或严重过敏反应（如呼吸困难、血管神经性水肿），请立即就医。
Q：HIV感染者接种脑膜炎球菌疫苗有特殊要求吗？ A：HIV感染者的免疫应答可能受损。建议在CD4+ T淋巴细胞计数较高、病毒载量受控时接种，以获得更好的免疫效果。若CD4细胞计数极低，接种后可能无法产生足够的杀菌抗体，需由专科医师评估是否需要加强针或调整免疫策略。
Q：接种脑膜炎球菌疫苗后，还需要做性病筛查吗？ A：需要。脑膜炎球菌疫苗仅预防脑膜炎奈瑟菌，不能预防任何性传播感染。对于有活跃性生活的人群，仍应根据指南建议，定期进行包括HIV、梅毒、淋病、衣原体等在内的常规性病筛查。
历史与背景
脑膜炎球菌疫苗的发展经历了三个重要阶段。1970年代，A群和C群多糖疫苗问世，成功控制了军队和新兵中的暴发疫情，但因无法在婴幼儿中产生有效免疫而受限。2000年代，结合疫苗的推出实现了技术突破，不仅能在婴幼儿中诱导免疫记忆，还通过降低带菌率实现了群体免疫。2010年代，针对B群的重组蛋白疫苗获批上市，填补了B群疫苗研发的空白。此外，2010年引入非洲的MenAfriVac（A群结合疫苗）成功在“脑膜炎带”消除了A群脑膜炎球菌引起的流行，成为全球公共卫生合作的典范。
参见
参考来源
- ↑ 世界卫生组织. 脑膜炎球菌疫苗立场文件. 2023.